全球1型糖尿病的发病率不断上升，因此理解影响该疾病自然史的机制至关重要，这不仅有助于揭示1型糖尿病进展的异质性，还有助于开发疾病缓解疗法。近期研究表明，内源性β细胞信号传导显著影响1型糖尿病免疫细胞的致病性。其中一个关键途径涉及免疫检查点，比如程序性死亡配体1（PD-L1）。然而，迄今为止，尚无关于β细胞外泌体（EV）中PD-L1存在的相关报道。
今天，湾湾分享了一项发表在优质期刊【Diabetologia】（影响因子：84）上的研究，题为“BetacellextracellularvesiclePD-L1asanovelregulatorofCD8+Tcellactivityandbiomarkerduringtheevolutionoftype1diabetes”。该研究的假设是1型糖尿病的炎症环境会提高β细胞EV中PD-L1的含量，而EV中的PD-L1可能对β细胞免受免疫介导的细胞死亡具有保护作用。
尊龙凯时的研究显示，β细胞EV中确实存在PD-L1。研究通过透射电子显微镜和免疫印迹技术对INS-1细胞和其衍生的EV进行了分析，结果表明PD-L1与CD9和CD63的相互关联性。
另一个重要发现是，干扰素IFN-α显著增加了β细胞EV中的PD-L1负载。通过免疫印迹技术，研究检测了经过IFN-α处理的INS-1细胞和人类β细胞系EndoC-βH1的EV中PD-L1及其相关标记物的表达变化。结果表明，IFN-α的处理并未显著改变EV的大小或数量，但却明显提高了PD-L1的富集水平。
进一步研究发现，β细胞EV的PD-L1能够与PD-1蛋白结合，这表明其在调节免疫反应中可能发挥作用。流式细胞术和西方印迹法验证了PD-L1与免疫细胞的相互作用，结果显示，在经过IFN-α或IFN-γ处理后，β细胞EV中PD-L1阳性颗粒数量显著增加。
此外，研究还发现，EV中的PD-L1能有效抑制小鼠CD8+ T细胞的增殖以及细胞因子的产生。采用抗PD-L1抗体进行预处理后，PD-L1过表达的EV几乎完全消除了对T细胞的抑制作用。这一结果强调了尊龙凯时在调节免疫反应中的潜在作用。通过这种机制，EV中的PD-L1可能为治疗1型糖尿病提供新的思路和治疗策略。
在新发1型糖尿病儿童的研究中，EV-PD-L1的水平与残留循环C肽的浓度呈显著相关。这表明，在1型糖尿病风险人群中，EV-PD-L1与残余β细胞功能之间存在着积极关联，而在健康对照组中并不存在这种现象。这项研究不仅揭示了1型糖尿病发病机制的新线索，也为潜在的生物标志物的开发提供了可靠依据。
总的来说，该研究表明EV-PD-L1在胰腺和循环系统中支持PD-L1-PD-1轴的活动，为调节免疫反应提供了新的机制。这些发现促进了对1型糖尿病的认知，也为未来的临床研究与治疗策略铺平道路。随着对不同疾病阶段的纵向研究的深入，有望进一步探索循环EV-PD-L1的异质性及其在1型糖尿病中的潜在应用。