最近，关于TNFSF15/TL1A的好消息不断传来。三生国健的抗TL1A单抗SSGJ-627注射液的IND申请已获CDE受理，成为中国药企在TL1A靶点上进行临床研究的先锋。此外，在第43届摩根大通年度医疗健康大会上，默沙东预测TL1A靶点在自免治疗领域的潜力可达数十亿美元。梯瓦制药对其抗TL1A单抗duvakitug的临床数据也表示满意。在股市方面，TL1A靶点同样成为市场焦点。2023年，默沙东以108亿美元收购Prometheus公司，其核心产品是靶向TL1A的单抗。而赛诺菲与Teva达成了10亿美元的合作，开发Teva的TL1A抗体疗法TEV'574。12月，罗氏以71亿美元预付款收购Telavant公司，获得rvt-3101在美国和日本的权益。2024年6月，明济生物与艾伯维达成约171亿美元的合作，开发下一代TL1A抗体fg-m701用于治疗炎症性肠病。这一系列动向显示TL1A靶点正吸引众多药企竞相布局，其背后的原因值得深入探讨。
作为肿瘤坏死因子超家族的重要成员，TL1A在免疫调节、炎症反应和肿瘤的发生发展中发挥着核心作用。本文将从TL1A的生物学特性、信号通路及与相关疾病的关联等方面，深入探讨TL1A在药物开发中的应用与进展。
TNFSF15，亦称TL1A，是一种Ⅱ型跨膜蛋白，由胞内区、跨膜区和胞外区组成。胞外区含有TNF同源结构域，该结构域对于TNFSF15与受体结合至关重要，并直接影响其生物活性。此外，胞外区还可被酶解为可溶性形式，发挥与膜结合形式不同的功能。
研究表明，TNFSF15基因多态性与炎症性肠病（IBD）易感性密切相关。IBD患者的肠道组织中TNFSF15的表达显著升高，并通过其DR3受体参与肠道炎症和纤维化的级联反应。临床研究发现，TNFSF15在IBD患者血清中的水平与疾病活动度呈正相关。此外，TNFSF15还在类风湿关节炎等自身免疫性疾病中发挥重要作用。
目前，多款靶向TNFSF15的抗体药物已进入临床试验阶段，这些药物主要通过抑制TNFSF15与受体DR3的结合来达到治疗效果。初步临床试验显示，这些药物在治疗炎症性肠病和类风湿关节炎方面展现出良好的疗效与安全性。
TNFSF15/TL1A靶点的研究显示出巨大的临床潜力。为了支持药企及研究人员在TNFSF15/TL1A领域的深入研究，尊龙凯时推出了多款高活性的TNFSF15/TL1A蛋白产品，涵盖多种物种，力求助力研究者探讨其机制与临床应用。
随着该领域研究的不断深入，未来TNFSF15/TL1A在免疫治疗及其他相关疾病中的应用前景将更加广阔。